O show começou logo com Britney Spears, que saiu de dentro de um gigantesco bolo vestida de noiva e cantando "Like a virgin". Em seguida, a latina Christina Aguilera juntou-se a Britney e cantou mais um trecho da música. De repente, surge Madonna, vestida de fraque preto e cartola, cantando seu novo sucesso, "Hollywood". Antes do fim da música, a cantora vira e dá um beijo na boca da ex-adolescente Britney, que parece retribuir. Em seguida, Madonna beija também a latina Aguilera.
Segundo os fãs, a cantora na verdade cumpriu a promessa de tornar o show que faria ao lado de Britney inesquecível. O evento, considerado como "morno" pela crítica, foi apresentado pelo comediante Chris Rock. No final, o prêmio de melhor clipe foi para a rapper Missy Elliott, que também ganhou o troféu de melhor vídeo de hip hop.
Além do show de abertura, a noite teve apresentações do Coldplay, um solo de Christina Aguilera, Good Charlotte, Mary J. Blyge e 50 Cent. O encerramento coube à banda Metallica.
Segundo a imprensa americana, Madonna, que deixou o evento sem levar uma estatueta sequer, provou mais uma vez que não precisa de prêmios para cativar o público nem as colegas de trabalho.
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